Sequence similarity between thyroid self-protein and hepatitis c virus polyprotein: possible triggering mechanism of autoimmune thyroiditis / Similaridade de sequências entre auto-proteínas da tireoide e poliproteínas do vírus da hepatite C: possível mecanismo de desencadeamento da tireoidite auto-imune

ABSTRACT Background - Exposure to viral antigens that share amino acid sequence similar with self- antigens might trigger autoimmune diseases in genetically predisposed individuals, and the molecular mimicry theory suggests that epitope mimicry between the virus and human proteins can activate autoimmune disease. Objective - The purpose of this study is to explore the possible sequence similarity between the amino acid sequences of thyroid self-protein and hepatitis C virus proteins, using databanks of proteins and immunogenic peptides, to explain autoimmune thyroid disease. Methods - Were performed the comparisons between the amino acid sequence of the hepatitis C virus polyprotein and thyroid self-protein human, available in the database of National Center for Biotechnology Information on Basic Local Alignment Search Tool. Results - The sequence similarity was related each hepatitis C virus genotype to each thyroid antigen. The similarities between the thyroid and the viral peptides ranged from 21.0 % (31 identical residues out of 147 amino acid in the sequence) to 71.0% (5 identical residues out of 7 amino acid in the sequence). Conclusion - Bioinformatics data, suggest a possible pathogenic link between hepatitis C virus and autoimmune thyroid disease. Through of molecular mimicry is observed that sequences similarities between viral polyproteins and self-proteins thyroid could be a mechanism of induction of crossover immune response to self-antigens, with a breakdown of self-tolerance, resulting in autoimmune thyroid disease.

RESUMO Contexto - A exposição a antígenos virais que compartilham sequência de aminoácidos semelhantes a auto-antígenos pode provocar doenças auto-imunes em indivíduos predispostos geneticamente, e a teoria do mimetismo molecular sugere que o mimetismo entre epítopos de vírus e proteínas humanas pode ativar doenças auto-imunes. Objetivo - O objetivo deste estudo foi explorar a possível semelhança entre as sequências de aminoácidos de auto-proteinas da tireóide e proteínas do vírus da hepatite C, utilizando bancos de dados de proteínas e peptídeos imunogênicos, para explicar a doença auto-imune da tireóide. Métodos - Foram realizadas comparações entre as sequências de aminoácidos de poliproteínas do vírus da hepatite C e auto-proteinas da tireóide humana, disponível na base de dados do National Center for Biotechnology Information no Basic Local Alignment Search Tool. Resultados - A semelhança de sequências foi relacionada para cada genótipo de vírus da hepatite C e proteínas da tireóide. As semelhanças entre proteínas da tireóide e os peptídeos virais variaram de 21,0% (31 resíduos idênticos da sequência de 147 aminoácidos) a 71,0% (cinco resíduos idênticos da sequência de 7 aminoácidos). Conclusão - Dados de bioinformática sugerem uma possível ligação entre vírus da hepatite C e doença auto-imune da tireóide. Através de mimetismo molecular observa-se que as semelhanças entre as sequências de poliproteínas virais e auto-proteínas da tireóide pode ser um mecanismo de indução de resposta imune resultando em doença auto-imune da tireóide.

Familial autoimmunity and polyautoimmunity in 60 Brazilian Midwest patients with systemic sclerosis / Autoimunidade familial e poliautoimunidade em 60 pacientes portadores de esclerose sistêmica da região Centro-Oeste do Brasil

ABSTRACT Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease of unknown etiology, characterized by a triad of vascular injury, autoimmunity and tissue fibrosis. It is known that a positive family history is the greatest risk factor already identified for the development of SSc in a given individual. Preliminary observation of a high prevalence of polyautoimmunity and of familial autoimmunity in SSc patients support the idea that different autoimmune phenotypes may share common susceptibility variants. Objectives: To describe the frequency of familial autoimmunity and polyautoimmunity in 60 SSc patients in the Midwest region of Brazil, as well as to report the main autoimmune diseases observed in this association of comorbidities. Methods: A cross-sectional study with recruitment of 60 consecutive patients selected at the Rheumatology Department, University Hospital, Medicine School, Federal University of Mato Grosso do Sul (FMUFMS), as well as interviews of their relatives during the period from February 2013 to March 2014. Results: A frequency of 43.3% of polyautoimmunity and of 51.7% of familial autoimmunity in SSc patients was found. Patients with the presence of polyautoimmunity and familial autoimmunity presented primarily the diffuse form of SSc, but this indicator did not reach statistical significance. The autoimmune diseases most frequently observed in polyautoimmunity patients were: Hashimoto's thyroiditis (53.8%), Sjögren's syndrome (38.5%), and inflammatory myopathy (11.5%). The main autoimmune diseases observed in SSc patients' relatives were: Hashimoto's thyroiditis (32.3%), rheumatoid arthritis (22.6%), and SLE (22.6%). The presence of more than one autoimmune disease in SSc patients did not correlate with disease severity or activity. Conclusions: From the high prevalence of coexisting autoimmune diseases found in SSc patients, we stress the importance of the concept of shared autoimmunity, in order to promote a continued vigilance and promptly diagnose other possible autoimmune disease in patients, or in their kin.

RESUMO Introdução: A esclerose sistêmica (ES) é uma enfermidade do tecido conjuntivo de etiologia desconhecida, caracterizada pela tríade de injúria vascular, autoimunidade e fibrose tecidual. Sabe-se que uma história familiar positiva representa o maior fator de risco já identificado para o desenvolvimento da ES em um determinado indivíduo. Observação prévia de alta prevalência de poliautoimunidade e de autoimunidade familiar em pacientes com ES reforça a ideia de que fenótipos autoimunes distintos podem dividir variantes comuns de susceptibilidade. Objetivos: Descrever a frequência de autoimunidade familiar e de poliautoimunidade em 60 pacientes com ES da região Centro-Oeste do Brasil, bem como relatar as principais doenças autoimunes observadas nessa associação de comorbidades. Métodos: Estudo transversal com recrutamento de 60 pacientes consecutivos, selecionados no Serviço de Reumatologia do Hospital Universitário da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (FMUFMS), bem como entrevista de seus parentes, de fevereiro de 2013 a março de 2014. Resultados: Foi encontrada uma frequência de 43,3% de poliautoimunidade e de 51,7% de autoimunidade familiar nos pacientes com ES. Os pacientes com presença de poliautoimunidade e de autoimunidade familiar eram principalmente da forma difusa de ES, porém esse índice não atingiu significância estatística. As doenças autoimunes mais comumente observadas nos pacientes com poliautoimunidade foram: tireoidite de Hashimoto (53,8%), síndrome de Sjögren (38,5%) e miopatia inflamatória (11,5%). As principais doenças autoimunes observadas nos parentes dos pacientes com ES foram: tireoidite de Hashimoto (32,3%), artrite reumatoide (22,6%) e LES (22,6%). A presença de mais de uma enfermidade autoimune em pacientes com ES não se correlacionou com maior gravidade ou atividade da doença. Conclusões: A partir da alta prevalência encontrada de doenças autoimunes coexistentes em pacientes com ES, salientamos a importância do conceito de autoimunidade compartilhada, de forma a promover uma vigilância constante e diagnosticar prontamente uma possível outra doença autoimune nos pacientes ou em seus parentes.

Rastreio de síndrome poliglandular autoimune em uma população de pacientes com diabetes melito tipo 1 / Screening for autoimmune polyglandular syndrome in a cohort of patients with type 1 diabetes mellitus

OBJETIVO: Caracterizar uma população de pacientes com diabetes melito tipo 1 (DMT1) relativamente à presença de outras entidades autoimunes que permitam estabelecer o diagnóstico de síndrome poliglandular autoimune (SPGA). SUJEITOS E MÉTODOS: Incluímos 151 pacientes com DMT1. Analisamos os seguintes parâmetros clínicos: gênero, idade atual, duração da doença, antecedentes pessoais de patologia autoimune e antecedentes familiares de diabetes melito. Submetemos cada doente a um estudo laboratorial com o objetivo de detectar a presença de marcadores imunológicos para a tireoidite, insuficiência adrenocortical, gastrite e doença celíaca, e eventual disfunção associada. RESULTADOS: Coorte com 51,7% homens, idade média atual de 33,4 ± 13 anos e duração da doença de 14,4 ± 9,6 anos. Antecedentes pessoais de autoimunidade presentes em 2% da amostra e história familiar de diabetes melito em 31,1%. A frequência de marcadores imunológicos foi de 24% para a tireoidite, 9,4% para a insuficiência adrenocortical, 17,2% para a gastrite e 2% para a doença celíaca. Foi diagnosticada SPGA em 25,2% dos pacientes. O risco de SPGA e tireoidite autoimune foi superior em mulheres. A duração da doença correlacionou-se diretamente com a presença de autoanticorpos gástricos e inversamente com a positividade dos anticorpos anti-ilhota, antiglutamato descarboxilase e antitirosina fosfatase. Constatou-se a existência de uma associação entre os marcadores imunológicos da tireoidite e gastrite, bem como entre a doença celíaca e insuficiência adrenocortical. CONCLUSÃO: Atendendo à frequência e ao prognóstico inerente à SPGA, a necessidade de realizar rastreio em pacientes com DMT1 é enfatizada. O diagnóstico atempado de outras doenças autoimunes permitirá individualizar o tratamento e seguimento do doente.

OBJECTIVE: To characterize a cohort of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) on the presence of other autoimmune disorders that could establish the diagnosis of autoimmune polyglandular syndrome (APS). SUBJECTS AND METHODS: We included 151 patients with T1DM. The following clinical parameters were analyzed: gender, current age, disease duration, previous history of autoimmune disorders, and familial history for diabetes mellitus. Each patient was analyzed to detect autoimmune markers of thyroiditis, adrenocortical insufficiency, gastritis, and celiac disease, as well as possible associated dysfunctions. RESULTS: A cohort with 51.7% males, average current age of 33.4 ± 13 years and disease duration of 14.4 ± 9.6 years was analyzed. Previous history of autoimmunity was found in 2%, and familial history for diabetes mellitus in 31.1% of the cohort. Frequency of autoimmune markers was 24% for thyroiditis, 9.4% for adrenocortical insufficiency, 17.2% for gastritis, and 2% for celiac disease. APS was diagnosed on 25.2% of the patients. APS and autoimmune thyroiditis risk was higher in females. Disease duration correlated directly with gastric autoantibodies, and inversely with positive islet cell, glutamic acid decarboxylase, and tyrosine phosphatase antibodies. We noticed a correlation between autoimmune markers for thyroiditis and gastritis, as well as between celiac disease and adrenocortical insufficiency. CONCLUSION: Considering APS prevalence and prognosis, the need for APS screening in patients with T1DM is emphasized. Early diagnosis of other autoimmune disorders will enable us to adjust each patient treatment and follow-up.

Evaluation of thyroid function and autoimmunity in HIV-infected women / Avaliação da função tiroidiana e autoimunidade em mulheres infectadas pelo HIV

Autoimmune thyroid diseases (AITD) are the main causes of thyroid dysfunction and the most common autoimmune diseases in the world. An association between AITD and infections with the human immunodeficiency virus (HIV), in combination with the effects of highly active anti-retroviral therapy (HAART), has been suggested by several research groups. The aim of the present study was to evaluate the frequency of thyroid dysfunction and AITD in women > 35 years of age infected with HIV, and to identify factors associated with the emergence of these thyroid abnormalities. HIV-infected women (n = 153) selected from the infectious disease outpatient clinic at a University Hospital in Rio de Janeiro were characterized based on their circulating CD4+ lymphocytes levels, viral loads, serum TSH levels, and the presence of FT4 and anti-thyroperoxidase antibodies (TPO-Ab). A total of 129 participants were on HAART and 24 were not. The frequency of thyroid disorders was 7.8% (12/153 patients) and all were on HAART at the time of diagnosis, yielding a prevalence of 9.3% in patients receiving HAART compared with 0% in patients not on HAART. AITD, hyper, and hypothyroidism were detected in 4.6%, 3.1%, and 4.1% of HAART patients. It was not detected any thyroid dysfunction or autoimmunity in HIV-infected women not on HAART. This study demonstrated an association between HAART and the development of AITD. In addition AITD only developed in HAART patients also presenting with undetectable viral loads and slightly elevated CD4+ T cell counts.

Doenças tiroidianas autoimunes (DTAI) são a maior causa de disfunção tiroidiana e são as doenças autoimunes mais comuns no mundo. A associação entre DTAI e infecções com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), em combinação com a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), foi sugerida por vários grupos de pesquisadores. O objetivo do presente estudo foi avaliar a fre-quência de disfunção tiroidiana e DTAI em mulheres com mais 35 anos de idade infectadas com o HIV e identificar fatores associados com a emergência dessas anormalidades tiroidianas. As mulheres infectadas com HIV (n = 153), selecionadas do ambulatório de doenças infecciosas de um hospital universitário do Rio de Janeiro, foram caracterizadas com base no nível de linfócitos CD4+ circulantes, carga viral, níveis de TSH sérico e presença de anticorpos FT4 e antitiroperoxidase (TPO-Ab). Um total de 129 participantes se tratava com HAART e 24 não. A frequência de desordens da tiroide foi 7,8% (12/153 pacientes) e todas estavam em tratamento com HAART no momento do diagnóstico, levando a uma prevalência 9,3% em pacientes recebendo HAART, em comparação com 0% em pacientes não tratadas com HAART. DTAI, hipertireoidismo e hipotireoidismo foram detectados em 4,6%, 3,1% e 4,1% das pacientes tratadas com HAART. Não foram detectadas disfunção tiroidiana ou autoimunidade em mulheres infectadas com HIV e não tratadas com HAART. Este estudo demonstrou uma associação entre a HAART e o desenvolvimento de DTAI. Além disso, a DTAI apenas se desenvolveu em pacientes tratadas com HAART e que apresentavam cargas virais indetectáveis e contagens de células CD4+ T levemente elevadas.

Prevalência do anti-TPO e anti-21-hidroxilase no paciente diabético tipo 1 / Prevalence of anti-thyroid peroxidase and anti-adrenal 21-hidroxylase in type 1 diabetes patients

Ainda não está definida a estratégia ideal para rastrear a doença de Addison em pacientes com diabetes melito tipo 1 (DMT1). Objetivo: O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência do anticorpo anti-21-hidroxilase (AC anti-21OH) em pacientes DMT1 de etnia diversificada e investigar sua associação à disfunção adrenal e autoimunidade tireoidiana. Métodos: Quarenta indivíduos foram avaliados, submetidos à entrevista e à dosagem de AC antitireoperoxidase (anti-TPO), anti-21OH, TSH, T4 livre e cortisol. AC anti-21OH foi encontrado em 7,5% (n = 3)dos casos, sem disfunção adrenal associada. Resultados: Positividade para anti-21OH não ocorreu exclusivamente em pacientes com anti-TPO (+). Este foi detectado em 25% dos casos e associado a níveis de TSH mais elevados (p = 0,034) e à idade mais avançada (p = 0,009). Conclusões: Embora nossa frequência de anti-TPO (+) seja similar à da literatura, a presença de anti-21OH (+) foi superior. Entretanto, esses AC não foram associados à disfunção hormonal, o que parece não justificar o rastreamento universal da doença de Addison.

There is still no consensus about the best strategy to screen Addison’s disease (AD) in type 1 diabetes mellitus (T1DM) patients. Objective: The aim of this study was to determine the frequency of anti-21-hydroxilase (anti-21OH) in a multiethnic T1DM population and investigate if its presence is associated with any adrenal dysfunction or thyroid autoimmunity. Methods: Forty individuals underwent an interview and blood was drawn for anti- thyroperoxidase (anti-TPO), anti-21OH, TSH, free T4 and cortisol measurement. Results: Anti-21OH was found in 7.5% (n = 3), none with adrenal dysfunction. This antibody was not exclusively seen in patients with anti-TPO (+). Anti-TPO was positive in 25% and associated with higher TSH levels (p = 0.034) and older age (p = 0.009). Conclusions:Although the frequency of anti-TPO in this sample was similar to previous studies, a higher prevalence of anti-21-OH was found. However, no coexisting adrenal dysfunction was detected, which does not support universal screening for AD in this group.

Prevalência de disfunção tireoidiana e anticorpos antitireoidianos em pacientes portadores de diabetes melito tipo 1 e em seus familiares de primeiro grau / Prevalence of thyroid dysfunction and antithyroid antibodies in type 1 diabetic mellitus patients and their first degree relatives

O diabetes melito tipo 1 (DM1) freqüentemente encontra-se associado à doença auto-imune da tireóide (DAT). A prevalência de DAT varia de 3 por cento a 50 por cento entre diabéticos, e é maior também entre seus familiares, comparada à população geral. OBJETIVOS: Investigar a prevalência da DAT em pacientes com DM1, avaliar possíveis diferenças de comportamento clínico-evolutivo do DM1 entre diabéticos com e sem DAT e estudar a prevalência de DAT nos familiares dos pacientes diabéticos. MATERIAIS E MÉTODOS: Os prontuários de 124 diabéticos tipo 1 foram revisados e coletados os dados referentes à função e aos anticorpos tireoidianos; pacientes com e sem DAT foram comparados em relação à média de Hb glicosilada, complicações agudas e crônicas, idade ao diagnóstico e tempo de evolução do DM, dose de insulina e outros. Um estudo caso-controle foi realizado com 54 familiares em primeiro grau destes pacientes; foram avaliadas a função tireoidiana e a presença de anticorpos antitireoidianos em 32 familiares de diabéticos sem DAT e 22 familiares de diabéticos com DAT. RESULTADOS: As prevalências de DAT e de disfunção hormonal entre os diabéticos foram de 35,5 por cento e 19,3 por cento, respectivamente. Quanto à avaliação dos parâmetros de evolução do DM1, comportamento clínico e controle metabólico não houve diferenças significantes entre os diabéticos com e sem DAT. Houve maior prevalência de DAT nos familiares de diabéticos com DAT do que no grupo dos familiares dos diabéticos sem DAT, sem diferença significativa quanto à prevalência de disfunção hormonal. CONCLUSÕES: A prevalência de doença auto-imune de tireóide em diabéticos e em seus familiares é elevada, justificando-se, nesses casos, a investigação rotineira da função tireoidiana, particularmente dos familiares de primeiro grau de diabéticos com DAT.

Diabetes Mellius Type 1 (DM1) is frequently associated to Autoimmune Thyroid Disease (AITD). The prevalence of AITD among diabetic patients varies between 3 to 50 percent and the incidence is also big among their family members, when compared to the population in general. OBJECTIVES: To investigate the prevalence of AITD in patients with DM1; to evaluate possible differences concerning the clinical-evolutive behavior of DM1 among diabetic patients with or without AITD and to study the prevalence of AITD among the diabetes patients' relatives. MATERIALS AND METHODS: 124 prontuaries of diabetic patients (type 1) were revised and data was gathered concerning the thyroid function and the anti-thyroid antibodies. Patients with and without AITD were compared in relation to the level of glycosylated hemoglobin, the presence of acute and chronic complications, the age of the patient at the time of the diagnosis, time of evolution of the disease, daily dose of insulin and other factors. A control case study was conducted with 54 first degree relatives of the diabetic patients who took part in the study; the thyroid function as well as the presence of anti-thyroid antibodies were evaluated in 32 of those first degree relatives with AITD, and in 22 of those without AITD. RESULTS: The prevalence of AITD and of hormonal dysfunction among diabetic patients was 35.5 percent and 19.3 percent, respectively. No significant differences were found between groups in respect to clinical outcome or to diabetic chronic complications. However, prevalence of AITD and hormonal dysfunction were found to be higher among first degree relatives of diabetic patients with AITD than among relatives of diabetic patients without AITD. CONCLUSIONS: The prevalence of autoimmune thyroid disease in diabetic patients and in their first degree relatives is high. Thyroid function screening is therefore justified in these cases, especially in first degree relatives of diabetics ...

Frequency Of Pancreatic Beta-Cell Autoimmunity Markers In Patients With Autoimmune Thyroid Disease / Frecuencia de marcadores de autoinmunidad beta pancreática en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune

A total of 305 ambulatory patients recruited at the Division of Endocrinology, Hospital de Clínicas, University of Buenos Aires, with autoimmune thyroid disease (AITD) were studied to search for associations between autoimmune thyroid disease and presence of serum markers of autoimmune diabetes mellitus. Screening for markers of pancreatic beta-cell autoimmunity was performed by radioligand binding assays (RBA) as follows: autoantibodies to glutamic acid decarboxylase (GADA) and proinsulin (PAA) were determined in all sera, whereas autoantibodies to protein tyrosine phosphatase (IA-2A) and insulin (IAA) were additionally measured in 200 sera randomly selected from the total collection. In addition, every GADA positive serum among the remaining 105 sera was systematically tested for the presence of IA-2A and IAA. In the cohort of 305 AITD patients 22 (7.2%) were previously diagnosed as type 1, type 2 or insulin-requiring type 2 diabetics. Ten of these patients presented serum marker positivity specific for β-cell autoantigens and 12 were marker negative. On the other hand, considering the majority of non-diabetic AITD patients (n=283), β-cell marker positivity was detected in 17 individuals (6.0%). The prevalence of autoimmune diabetes markers was much higher in the studied population than in the general population utilized as a control group, and GADA was the most frequent marker.

Se investigó la asociación entre enfermedad tiroidea autoinmune y la presencia de marcadores séricos de diabetes mellitus en 305 pacientes ambulatorios con enfermedad tiroidea autoinmune reclutados en la División Endocrinología. La búsqueda de marcadores de autoinmunidad contra las células beta pancreáticas se realizó por la técnica de unión de radioligandos (RBA) como se detalla a continuación: se determinaron autoanticuerpos contra la decarboxilasa del ácido glutámico (GADA) y proinsulina (PAA) en todos los sueros, mientras que los anticuerpos contra la proteína tirosina fosfatasa (IA-2A) e insulina (IAA) fueron medidos en 200 de estos sueros tomados al azar de la colección total. Además, en los restantes 105 pacientes, la presencia de IA-2A y IAA fue evaluada en todos los sueros positivos para GADA. Del grupo de 305 pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune 22 (7.2%) fueron diagnosticados previamente como diabéticos tipo 1, tipo 2 o tipo 2 insulino-requirientes. Diez de ellos presentaron positividad para marcadores específicos de autoantígenos de célula β, en tanto 12 fueron negativos. Por otra parte, en 17 de los 283 pacientes (6.0%) con enfermedad tiroidea autoimmune y sin diagnóstico previo de diabetes, se detectó positividad para marcadores de célula β. La prevalencia de marcadores de autoinmunidad asociados a diabetes fue mayor en la población estudiada que en la población general usada como grupo control, siendo GADA el marcador más frecuente.

Avaliação da associação entre doença auto-imune de tireóide e urticária crônica idiopática / Assessment of association between autoimmune thyroid disease and chronic urticaria

Vários estudos encontraram maior prevalência de Doença Auto-imune de Tireóide (DAT) em pacientes com Urticária Crônica (UC). Essa relação pode ocorrer devido à possível etiologia auto-imune em até um terço dos casos de Urticária Crônica Idiopática (UCI). No entanto, a freqüência de DAT variou de 1,14 por cento a 28,6 por cento. O princípio deste estudo foi determinar se ocorre associação entre DAT e UCI em uma população atendida em um mesmo centro de saúde. Comparamos a freqüência de anticorpos anti-tireoidianos e disfunção tireoidiana entre 49 pacientes com UCI (grupo 1) e 112 controles (grupo 2). Com a finalidade de fortalecer o resultado encontrado, estudamos a prevalência de UCI em 60 pacientes com DAT (grupo 3) comparados com 29 com doença não auto-imune de tireóide (DNAT) (grupo 4). Não encontramos diferença estatística quanto à presença de anticorpos anti-tireoidianos ou disfunção tireoidiana entre os grupos 1 e 2 (12,24 por cento x 9,82 por cento e 12,24 por cento x 7,14 por cento, respectivamente). O mesmo ocorreu quanto à presença de UCI entre os grupos 3 e 4 (3,33 por cento x 3,44 por cento). Em nosso estudo não foi possível demonstrar uma relação entre DAT e UCI, o que significa que diferentes populações podem apresentar maior ou menor grau de associação entre essas doenças.

Several studies found a higher prevalence of Autoimmune Thyroid Disease (ATD) in patients with Chronic Urticaria (CU). This relationship may be due to the possible autoimmune etiology in up to one third of the cases of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU). However, the frequency of ATD ranged from 1.14 percent to 28.6 percent. The study began by determining whether there is an association between ATD and CU, in a population seen at the same clinic. We compared the frequency of anti-thyroid antibodies and thyroid dysfunction in 49 patients with CIU (group 1) and 112 controls (group 2). In order to support the result found, we studied the prevalence of CIU in 60 patients with ATD (group 3) and compared with 29 patients who had non-immune thyroid disease (NITD) (group 4). We did not find a statistical difference for the presence of anti-thyroid antibodies or thyroid dysfunction between groups 1 and 2 (12.24 percent x 9.82 percent and 12.24 percent x 7.14 percent, respectively). The same occurred for the presence of CIU among groups 3 and 4 (3.33 percent x 3.44 percent). In our study it was not possible to demonstrate a relationship between ATD and CIU, which means that different populations may present a higher or lower degree of association between these illnesses.

Prevalência de auto-imunidade tireoidiana em um grupo de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 em Londrina, PR / Prevalence of thyroid autoimmunity in a group of patients with type 1 diabetes mellitus from Londrina, PR

A auto-imunidade tireoidiana é uma co-morbidade freqüente entre pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Neste estudo, avaliamos a prevalência da positividade para auto-anticorpos anti-tireoidianos (anti-microssomal, anti-Tg e anti-TPO), bem como características clínicas (idade, sexo, duracão do DM) e laboratoriais (funcão tireoidiana, HbA1) de 101 pacientes (idade média de 20 n 9,6 anos; 62 do sexo feminino) com DM atendidos no HC/UEL. RESULTADOS: A presenca de auto-anticorpos foi detectada em 31 pacientes (30,7 por cento). No grupo com idade <12 anos, a prevalência de anticorpos foi de 15 por cento; entre 12-18 anos, 32 por cento, e >18 anos, 35,7 por cento (p= 0,22). Entre os 31 pacientes com anticorpos positivos, 40 por cento apresentava alguma disfuncão tireoidiana, comparados a apenas 4,4 por cento daqueles sem anticorpos (p<0,001). O TSH médio foi maior no grupo com anticorpos presentes (3,75 vs. 2,32æU/mL; p= 0,01). CONCLUSAO: A prevalência da positividade para anticorpos marcadores de tireoidite auto-imune foi de em 30,7 por cento, compatível com a literatura.

Urticaria cronica con alteraciones de la funcion tiroidea y anticuerpos antiperoxidasa tiroidea / Chronic urticaria with alterations of the thyroid function and thyroid peroxidase antibodies

La urticaria crónica es una enfermedad frecuente, caracterizada por la presencia de ronchas y/o angioedema con una duración superior a las 6 semanas. En un número importante de pacientes se comporta como una enfermedad autoinmune asociada frecuentemente con alteraciones en la función tiroidea y com la presencia de anticuerpos antitiroideos. Presentamos una serie de 70 pacientes consecutivos con diagnóstico de urticaria crónica a los cuales les investigamos la función tiroidea y la presencia de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea. Siete (10%) tenían diagnóstico de enfermedad tiroidea previa al momento de la consulta. A los 63 pacientes restantes se les estudió los niveles de tirotrofina sérica, 11 de los cuales (17%) presentaron valores anormales, que sumados a los 7 con enfermedad previa llegan a 18 (26%) con función tiroidea alterada. A 61 pacientes se les investigo anticuerpos antiperoxidasa tiroidea, 22 (36%) fueron positivos. De 57 pacientes sin diagnóstico de patología tiroidea previa al momento de la consulta por urticaria, a los que se les estudió tanto los niveles de tirotrofina sérica como la presencia de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea, 24 (42%) presentaron alguno de los estudios alterados. El alto porcentaje de alteraciones tiroideas en nuestra serie de pacientes resalta la necesidad de estudiar la función tiroidea y la presencia de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea en pacientes con urticaria crónica.

Prevalência de anticorpos antimicrossomais em pacientes com esclerose múltipla / Prevalence of antimicrosomal antibodies in patients with multiple sclerosis

O objetivo deste estudo consiste em avaliar a prevalência de anticorpos antimicrossomais (AAM), a função tireóidea e a ocorrência de sintomas relacionados ao hipotireoidismo em pacientes com esclerose multipla (EM). Em um grupo de 21 pacientes com EM, foi realizado exameclínico, foram dosados o TSH, T4 e T4 livre e pesquisados AAM. A média de idade foi 41,05 anos e a média de tempo de doença foi 85,9 meses. Os sintomas relacionados ao hipotireoidismo foram fadiga, fraqueza, letargia e parestesias. Os AAM foram encontrados em 4 pacientes (19 por cento). O tempo de doença foi dividido em três períodos: <60 meses (3 pacientes AAM+/7AAM-), 60-120 meses (8 pacientes AAM-) e >120 meses (1 paciente AAM+/2 AAM-). Dois pacientes apresentaram níveis de T4 livre diminuídos, porém com T4 e TSH normais. Em 1 paciente, constatou-se hipotireoidismo subclínico, e em outro, hipotireoidismo clássico. Conclui-se que na avaliação dos pacientes com EM, em vista da falta de precisão na avaliação clínica do hipotireoidismo ocasionada pela sobreposição de sintomas referentes à EM, devam ser incorporadas as dosagens das provas de função tireóidea (PFT) e dos AAM.

Thyroid autoantibodies in autoimmune diseases

Anticuerpos antitiroideos en enfermedades autoinmunes. Ciertas anormalidades en la función tiroidea y anticuerpos antitiroideos han sido frecuentemente descriptos en pacientes con enfermedades autoinmunes, y más raramente en pacientes con el síndrome antifosfolipídico. Para determinar la prevalencía de anormalidades en la función tiroidea y de autoinmunidad, comparamos los niveles séricos de tirotropina (TSH) tiroxina libre en suero (T4) anticuerpos antitiroglobulina (TgAb) y antitiroperoxidasa (TPOAb) en 25 pacientes con esclerosis sistémica, 25 pacientes con artritis reumatoidea y 13 pacientes con el síndrome antifosfolipídico con un grupo control de 113 individuos aparentemente sanos. La evaluación incluyó un completo examen clínico con particular atención para las enfermedades de la tiroides y una evaluación inmunológica incluyendo dosaje del factor reumatoideo, anticuerpos antinucleares y anticardiolipina. Hipotiroidismo subclínico (4.2

Vitiligo y tiroiditis de Hashimoto: asociación o síndrome autoinmune? / Vitiligo and Hashimoto's thyroiditis: an association or an autoimmune syndrome?

Se sospecha de ciertos virus y otros agentes como causantes de la tiroiditis de Hashimoto, siendo bien conocida la asociación con otras entidades inmunes, entre ellas el vitiligo. Una vez disparados los fenómenos inmunológicos se generan anticuerpos contra los antígenos microbianos (o de otro tipo), pero también Ac. contra antígenos propios como los de la estructura tiroidea y la piel. En el vitiligo hay alta incidencia de anticuerpos organoespecíficos, pero también otros anticuerpos no organoespecíficos, sugiriéndose para los síndromes autoinmunes múltiples y las colagenopatías un fuerte parentesco clínico, laboratorial y quizá etiológico. En este caso clínico en particular la tarea del dermatólogo cobró importancia pues toda la investigación generada se debió a la repentina aparición de vitiligo en un paciente con síntomas vagos

Autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases have different patterns of cellular HLA class II expression

CONTEXT: Surface HLA-DR antigen is usually only expressed by antigen-presenting cells (APC). In autoimmune thyroid disease, follicle cells function as APC, thus expressing HLA-DR. However, non-autoimmune thyroid diseases may also express surface class II antigens. OBJECTIVE: To evaluate the presence and pattern of HLA class II expression in autoimmune and non-autoimmune thyroid disorders. DESIGN: Retrospective: histopathological and immunohistochemical analysis. LOCATION: Referral center, university hospital. SAMPLE: Ten histologically normal thyroids, 11 GravesÆ disease, 7 HashimotoÆs thyroiditis, 10 atoxic multinodular goiter and 3 toxic adenomas were analyzed by immunohistochemistry, using a monoclonal antibody anti-HLA-DR. MAIN MEASUREMENTS: The presence of these antigens in thyroid follicular cells and their relation to inflammatory infiltrate was evaluated. The pattern of HLA-DR expression in thyroid follicular cells was analyzed: membrane, cytoplasmic or both. RESULTS: Although HLA-DR antigens were sparsely present in one of the 8 normal thyroids, in 6 of the 9 atoxic multinodular goiter and in 2 of the 3 toxic adenomas a net positivity could be seen in large areas. In all 5 HashimotoÆs thyroiditis and in 7 of the 10 GravesÆ disease cases. This expression occurred in follicle cells either in contact with inflammatory cells or not. In non-autoimmune thyroid disease, HLA-DR positivity was essentially cytoplasmic, whereas in GravesÆ disease and Hashimoto thyroiditis it was mainly in cell membranes. CONCLUSIONS: It is suggested that the HLA class II expression on the surface of follicle cells could be related to auto-antigen presentation to the immune system by these cells, leading to inflammation

Reactivity of anti-thyroid antibodies to thyroglobulin tryptic fragments: comparison of autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases

Studies concerning the antigenicity of thyroglobulin fragments allow the characterization of the epitopes but do not consider the role of heavier antigenic fragments that could result in vivo from the action of endoproteases. Here we assess the relative importance of the fragments obtained from thyroglobulin by limited proteolysis with trypsin and compare by immunoblotting their reactivity to serum from patients with autoimmune (Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis) and non-autoimmune (subacute thyroiditis) disease. The results showed no difference in frequency of recognition of any peptide by sera from patients with autoimmune thyroiditis. In contrast, sera from patients with subacute thyroiditis reacted more frequently with a peptide of 80 kDa. These results suggest the presence of antibody subpopulations directed at fragments produced in vivo by enzymatic cleavage of thyroglobulin. This fragment and antibodies to it may represent markers for subacute thyroiditis.

Prevalencia de anticuerpos antitiroglobulina y antimicrosomales en enfermedad tiroidea autoinmune / Antithyroglobulin and microsomal antibodies prevalence in autoimmune thyroid disease

Objetivo: Analizar la prevalencia de anticuerpos antitiroideos en enfermedades tiroideas, su relación con variables clínicas y epidemiológicas, y su utilidad diagnóstica. Métodos: Se determinaron anticuerpos antimicrosomales y antitiroglobulina por aglutinación de partículas de gelatina en 32 pacientes sanos (25 mujeres, 7 hombres) y 108 (92 mujeres, 16 hombres) con enfermedad tiroidea; diagnosticados por examen clínico, confirmados por laboratorio y cuando fue necesario por ecografía, pruebas de captación, biopsia y otras. Se consideró la patología, edad y sexo de los pacientes. Resultados: Las enfermedades tiroideas autoinmunitarias predominaron sobre las no autoinmunes en la población estudiada, 64,8 por ciento vs 35,2 por ciento. Los anticuerpos antimicrosomales fueron positivos en altos títulos en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves y Hashimoto, mientras que pacientes con enfermedades tiroideas no autoinmune presentaron baja frecuencia. La prevalencia de anticuerpos anti tiroglobulina en enfermedades tiroideas autoinmunes fue significativamente menor a la de antimicrosomales, (44,3 por ciento vs 98,6 por ciento p<0,05). Aunque no fue estadísticamente significativo, se encontró cierta asociación entre enfermedades tiroideas autoinmunes y otros desórdenes autoinmunes (Enfermedad de Addison) y no autoinmunes (Diabetes mellitus tipo II). No hubo relación entre parotiditis previa y autoinmunidad tiroidea. Los anticuerpos antimicrosomales mostraron mayor sensibilidad que los antitiroglobulina (98,6 por ciento y 44,3 por ciento), con especificidad comparable (85,7 por ciento y 95,7 por ciento). Conclusiones: Debido a la mayor prevalencia y sensibilidad presentada por los anticuerpos antimocrosomales, el diagnóstico de tiroiditis autoinmune podría basarse en la valoración de dichos anticuerpos, con determinación de anticuerpos antitiroglobulina en casos especiales. Existen factores hereditarios involucrados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes tiroideas

Tireoidite de Hashimoto com aumento inesperado de triiodotironina: anticorpo anti-triiodotironina / Unexpected increase of triiodothyronine in a case of Hashimoto thyroiditis: anti-triiodothyronine antibody

A presença de anticorpos anti-tiroxina (T4) e antiotriiodotironina (T3) tem sido relatada, sendo que a sua prevalência aumenta em indivíduos com alteraçöes tireoidiana. Descrevemos o caso de uma paciente que se apresentava em hipotireoidismo laboritorial com aumento inesperado de T3 total. O anticorpo anti-tiroperoxidase (anti-TPO) positivo confirmou o diagnóstico de tireoidite de Hashimoto. O aumento de T3 total sugere a presença de anticorpos anti-T3. Realizamos entäo, um ensaio de T3 marcado e posterior precipitaçäo com polietilenoglicol para comprovar a existência deste anticorpo. A paciente apresentou alta porcentagem de ligaçäo de seu anticorpo anti-T3 marcado, confirmando a existência de anticorpo anti-T3. A associaçäo de tireoidite de Hashimoto e anticorpos anti-T3, apesar e rara, deve ser lembrada nas situaçöes em que os hormônios tireoidianos estäo discordantes em relaçäo à clínica

Tiroiditis autoinmune en población mayor de 50 años: Aspectos clínicos, evolutivos y epidemiológicos / Autoimmune thyroiditis in a population over 50 years of age: clinical evolutive, and epidemiological aspects

Para conocer la frecuencia de la tiroiditis autoinmune y sus consecuencias clínicas en población mayor de 50 años de área urbana de Ciudad de La Habana, se seleccionó, en 1989, mediante muestreo aleatorio estratificado, al 8 por ciento de la población mayor de 50 años (555 sujetos) del área de salud del policlínico "Rampa" de Ciudad de La Habana, a cada uno se le realizó examen clínico y se le determinaron niveles de anticuerpos antimicrosomales, antitiroglobulina, de TSH, T4t, T3t, CT3. Luego se evaluó la respuesta de TSH por TRH en sujetos con anticuerpos positivos y en grupos sin anticuerpos y, más tarde, mediante la determinación del tiempo de intervalo sistólico, de los niveles de colesterol sérico y de turbiedad, se precisó la repercusión periférica de una respuesta alterada de TSH por TRH. Se encontró: 1. Bocio en el 9,5 por ciento de los sujetos; 2. En el 12 y 23 por ciento anticuerpos antiTg y antiMC positivos, respectivamente, que constituyen un factor de riesgo para desarrollar hipofunción tiroidea; 3. Prevalencia de hipotiroidismo primario del 3,9 por ciento y de hipertiroidismo del 0,3 por ciento y 4. Que no siempre una respuesta alterada de TSH pos TRH se acompaña de cambios periféricos que sugieran disfunción tiroidea subclínica. En conclusión, en población mayor de 50 años es preciso buscar tiroiditis autoinmune que constituye un factor de riesgo para el hipotiroidismo primario y que, de existir disfunción tiroidea subclínica, no instituir tratamiento hasta demostrar similar trastorno en otros órganos

Antitriiodothyronine antibody in patient with Hashimoto's thyroiditis.

We described a 44-year-old female patient with a history of goiter for 2 months. Physical examination revealed a diffusely enlarged thyroid gland weighing 40 g firm to hard in consistency. She was clinically euthyroid and had neither ophthalmopathy nor dermopathy. Serum thyroid hormone levels revealed total T4 (RIA) of 4.8 micrograms/dL (normal, 4-11 micrograms/dL), total T3 (RIA) of above 600 ng/dL (70-175 ng/dL), and TSH (IRMA) of 54 mU/L (0.3-6 mU/L). Antithyroglobulin and antiperoxidase antibody titers were 1:5,120 and 1:409,260, respectively. Because of the discrepancy between the patient's clinical status and laboratory values, assay for thyroid hormone autoantibodies (THAA) was done and subsequently demonstrated antitriiodothyronine antibody with percentage of precipitation by polyethylene of 98.4 per cent (normal range, 3.06 +/- 8.58%). In conclusion, THAA should be suspected in patients whose clinical status is incoherent with the thyroid function test.